Efeitos induzidos pela proteína Klotho

Efeitos induzidos pela proteína Klotho

Efeitos induzidos pela proteína Klotho na sinalização inflamatória desencadeada pelo LPS em cultura primária mista de células cerebelares.

Descrição: Alteração da Klotho está relacionada com uma diminuição acentuada da expectativa de vida, além do surgimento precoce de doenças e síndromes relacionadas ao envelhecimento, como arteriosclerose, osteoporose, atrofia da pele, enfisema pulmonar e declínio cognitivo, enquanto que sua superexpressão aumenta por volta de 30% a expectativa de vida. Estudos sugerem a presença de uma interação entre Klotho ,TNF- , NF-ºB e processos inflamatórios nos rins e nas células endoteliais. Diante disso, assume relevância determinar a função desta proteína na sinalização inflamatória desencadeada pelo LPS no sistema nervoso central (SNC), uma vez que a neuroinflamação está presente em doenças neurodegenerativas como na doença de Parkinson e Alzheimer. A Klotho é uma proteína endógena que é capaz de apresentar uma ação anti-inflamatória e protetora das células renais através da inibição da ativação de NF-ºB e a subsequente produção de citocinas inflamatórias em resposta ao estímulo de TNF- . A interação entre Klotho ,TNF- , NF-ºB e processos inflamatórios não se restringe apenas aos rins, já que a Klotho parece proteger as células endoteliais da inflamação, suprimindo o desenvolvimento de arterosclerose na vasculatura. Este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos da proteína Klotho em cultura primária mista de neurônio-astrócito de cerebelo de ratos frente a um estímulo inflamatório como o LPS (1 g/mL) que é uma endotoxina bacteriana. Para tanto, pretendemos avaliar as alterações induzidas pela Klotho nos efeitos do LPS referentes a ativação do NF-kB e na modulação de certos genes envolvidos com a resposta inflamatória e/ou de apoptose em células cultura primária mista de neurônio-astrócito de cerebelo. A avaliação da ativação do NF-kB será realizada através do ensaio de Ensaio de Retardamento da Mobilidade Eletroforética (Gel-shift) para o NF-kB e da avaliação nuclear das subunidades envolvidas com este fator de transcrição (por exemplo p65 e p50) por Western blot. As alterações.
Situação: Em andamento.
Natureza: Pesquisa.