Research Lines

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    1. Estudo dos Efeitos do Estresse Crônico Imprevisível na Neuroinflamação

Objetivo: Este projeto tem como objetivo avaliar alguns aspectos da sinalização anti-inflamátoria dos GC, bem como da sinalização inflamatória no SNC, desencadeada por dois modelos de neuroinflamação: 1) inflamação sistêmica (sepse produzida pela administração de LPS intravenoso) e 2) inflamação desencadeada por insulto neuronal (modelo de convulsão induzida por administração intracerebral de ácido caínico) em córtex frontal, hipotálamo e hipocampo de ratos adrenalectomizados, com reposição de níveis crescentes de glicocorticóides..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: estresse; GLICOCORTICÓIDE; LPS.

    1. Envelhecimento, Modulação da Enzima Na,K-ATPase e o Estudo da Sinalização Intracelular da Oubaina no Sistema Nervoso Central

Objetivo: Estudar as alterações na atividade da Na,K-ATPase induzidas pelas vias intracelulares associadas a sinalização do glutamato e da dopamina no Sistema Nervoso Central e Periférico. Estes projetos envolvem também o estduo das ações da ouabaina na expressão de certos genes pró- e anti-inflamatório através da modulação na ativaidade do fator de transcrição NF-kappaB..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: Ouabaina; NF-KAPPAB; BDNF.

    1. Sinalização pela Proteína Wnt e a Neurotoxicidade Induzida pelo Peptídeo Beta Amilóide em Culturas Primária de Neurônios do Hipocampo

Objetivo: Este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos da proteína Wnt na viabilidade celular, na atividade do NF-kB e na expressão dos componentes da sinalização Wnt, especialmente b-catenina e NLK em cultura de neurônios do hipocampo, na ausência e na presença de concentração tóxica do peptídeo bA (1mM), através do tratamento das culturas de neurônios com MC da célula Wnt 3a, como descrito em materiais e métodos..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: Proteína Wnt; NF-kB; Peptidio Beta-amiloide; Beta-amiloide.

    1. Efeitos Neuroprotetores do estrógeno na Potencilização da Sinalização Inflamatória induzida pelo Estresse Crônico Imprevisível no SNC

Objetivo: Este projeto tem como objetivo o estudo da ação neuroprotetora do estrógeno nos efeitos induzidos por estresse imprevisível associado a um estímulo inflamatório agudo (administração de LPS), em algumas regiões do SNC (hipocampo, córtex pré-frontal, e hipotálamo) de ratas. A ação do estrógeno será estudada em três situações distintas: fêmea intacta (condição estrogênica); ausência do estrógeno pela castração (condição hipoestrogênica); e na TRH com 17-beta-estradiol em fêmeas castradas..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: NO; NF-kB; Stress; LPS; estrogen.

    1. Estudo das alterações induzidas pelo Peptideo Beta-amilóide na atividade do fator de transcrição NF-kappaB

Objetivo: O objetivo do projeto foii verificar primeiramente as alterações induzidas pelo peptídeo Beta-Amilóide e pela proteína Wnt na modulação do NF-kappaB pela via NMDA-NO e, posteriormente pela via p21Ras-MAPK/PI3kinase na cultura primária mista de neurônio-glia de cerebelo de ratos..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: NF-kB; NO; Alzheimer.

    1. Investigação do papel da TRAF6 na interação com a ALFA-SINUCLEINA e na consequente modulação em vias de sinalização

Objetivo: Neste projeto, pretendemos investigar o papel da ligação de TRAF6 à α-sinucleína com a ativação do NF-kB nas células dopaminérgicas e cultura primária da raiz dorsal da medula espinhal de camundongos que pode ser úteis para desenvolvimento de novos alvos terapêuticos para tratamento das doenças neurodegerativas..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: Dopamina; NF-kB; PARKINSON.

    1. Alterações induzidas pela cocaína na resposta inflamatória e parâmetros oxidativos no cérebro de ratos após exposição ao estresse

Objetivo: Nos últimos anos, estudos conduzidos na Europa, Estados Unidos e no Brasil mostraram que o estresse por períodos prolongados favorece a ocorrência de várias doenças, como diabetes, doenças cardiovasculares, ansiedade, depressão, impotência, infertilidade e até mesmo algumas formas de câncer. Além disso, dados mais recentes do nosso laboratório sugerem uma relação entre estresse e os processos inflamatórios, os quais podem conduzir a morte neuronal. O estresse está associado ainda ao uso e a recaída de drogas de abuso, como a cocaína. Vários estudos em animais e humanos têm demonstrado que a exposição ao estresse aumenta a auto-administração de drogas e a maioria das teorias sobre dependência postula um papel importante do estresse no desenvolvimento da dependência. Como o estresse, a cocaína também pode levar a ativação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) levando a um aumento da secreção de glicocorticóides. Além disso, trabalhos demonstram que a imunossupressão causada pela cocaína após infecção com o vírus da AIDS (HIV) pode alterar o desenvolvimento da doença e contribuir para a diminuição da resistência a vários patógenos comuns entre os usuários de drogas ilícitas. Como tanto o estresse como a cocaína podem causar alterações na resposta inflamatória, facilitando a aquisição de outras doenças, pretendemos determinar neste projeto a influência do estresse nas ações da cocaína sobre a resposta inflamatória e parâmetros oxidativos..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Neuropsicofarmacologia.
Setores de atividade: Neurociências.
Palavras-chave: cocaína; NF-kB; LPS; estresse.

    1. Hormese e Envelhecimento

Objetivo: Nesta linha de pesquisa o objetivo é estudar o envelhecimento e alguns fatores que podem levar a uma melhor qualidade de vida na longevidade, como exercício físico e dieta, que são considerados exemplos de hormese. O termo hormese é definido como uma resposta adaptativa das células e dos organismos a um estresse moderado (normalmente intermitente). Exemplos incluem exercício físico, restrição calórica e exposição a baixas doses de certos fitoquímicos, por exemplo, curcumina, isotocianatos, resveratrol, dentre outros. A restrição calórica sem desnutrição expõe os organismos a um estresse nutricional moderado, que não apenas estimula as proteínas de estresse, mas também os mecanismos de defesa do organismo, tornando a célula ou o organismo mais resistente a estímulos tóxicos. Respostas similares podem também ser obtidas por outros meios que mimetizam a restrição calórica como, por exemplo, o resveratrol. O resveratrol é um composto naturalmente presente no vinho tinto, no amendoim e em outras plantas. Tanto a hormese quanto a proteína Wnt podem apresentar muitos efeitos benéficos à célula e ao organismo, no entanto, muito pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos neste processo. No entanto, não há ainda evidência sobre o envolvimento da sinalização Wnt na hormese. Este projeto tem como objetivo avaliar a participação da sinalização Wnt e do fator de transcrição NF-kappaB nos efeitos mediados: 1) pela restrição calórica em ratos de 4, 12 e 24 meses de idade na presença de estímulo inflamatório como lipopolissacarídeo (LPS) e 2) pelo resveratrol em cultura de neurônios hipocampais de ratos na ausência e na presença de um estímulo inflamatório, representado pela incubação de LPS, e pelo peptídeo BetaA. .
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Bioquímica.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Fisiologia.
Setores de atividade: Saúde e Serviços Sociais.
Palavras-chave: Hormese; envelhecimento.

    1. Avaliação do Envolvimento da Via de Sinalização WNT em Linfócitos e das Alterações Plasmáticas de Citocinas e Corticóides em Pacientes com Doença Renal Crônica em Hemodiálise com e sem Déficit Cognitivo e em Animais submetidos ao Modelo de Nefrectomia Par

Objetivo: O objetivo deste trabalho é de avaliar a sinalização WNT em linfócitos e das alterações plasmáticas de Citocinas e Corticóides em pacientes com DRC em hemodiálise na ausência e presença de déficit cognitivo e em dois modelos de DRC em animais (Nefrectomia Parcial 5/6 e de de ingestão de adenina)..
Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: Clínica Médica / Especialidade: Nefrologia.
Grande área: Ciências da Saúde / Área: Medicina / Subárea: neurologia.
Palavras-chave: doença crônica renal; demência; Proteina Wnt; NEUROINFLAMAÇÃO.

    1. Efeitos induzidos pela proteína Klotho no Sistema Nervoso Central

Objetivo: Este trabalho tem como objetivo estudar a influência da sinalização da Klotho sobre a via de sinalização da insulina e associados a inflamação no sistema nervoso central, especificamente em neurônios e astrócitos..
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular.
Grande área: Ciências Biológicas / Área: Farmacologia / Subárea: Farmacologia Bioquímica e Molecular / Especialidade: Neurociencias.
Palavras-chave: klotho; INFLAMAÇÃO; insulina; CÁLCIO; demência.

Evaluation of PTEN compartmentalization on neurogenesis and synaptic plasticity influenced by environmental factors – FAPESP – Young Investigator Award – Dra. Elisa Mitiko Kawamoto – 2011/21158-6

Studies have suggested that both genetic and environmental factors can affect neurogenesis and synaptic plasticity. For example, dietary restriction and physical exercise have both shown to exert beneficial effects in processes associated with aging, as well as cardiovascular, neurodegenerative, and endocrine diseases (i.e. diabetes). A better understanding of the underlying signaling mechanisms can lead to prevention or therapy improvement of central nervous system’s related diseases. PTEN (Phosphatase and tensin homolog on chromosome ten) is a tumor suppressor acting or not through its phosphatase activity. Studies have concentrated on investigating mechanisms associated to tumorigenesis. However since PTEN regulates proliferation, survival and cell migration it can be involved in neurogenesis and synaptic plasticity. Its cellular localization can be cytosolic or nuclear, yet its functions in the nucleus are largely understood. This project aims to study the effects of PTEN compartmentalization (cytosol/nucleus) in neurogenesis and synaptic plasticity under the influence of environmental factors like dietary restriction (intermittent fasting) and physical exercise in the hippocampus of PTEN conditional knockout mice. The results of this study will contribute to a better understanding of the signaling pathways directly or indirectly involved with neurogenesis and synaptic plasticity, and could help defining new strategies for the treatment of ailments associated with the deletion or mutation of the PTEN gene such as tumors and, possibly, neurodegenerative diseases.